Cancer Cell Int.: LRRN4在结直肠癌中的预后价值及生物学功能
2022-04-25 00:00:00 47阅读 发布地区:

Cancer Cell Int.: LRRN4在结直肠癌中的预后价值及生物学功能

  1. 结直肠癌 生物标志物

来源:生物谷原创 2022-04-25 16:45

近段时间,中国成都中医药大学的一个研究团队针对LRRN4(富含亮氨酸的重复神经4)表达的临床影响展开了相关研究,以探索其在结直肠癌中的作用机制。

肿瘤进展是肿瘤细胞与肿瘤微环境相互作用的复杂动态过程。然而,近十年来,神经系统作为肿瘤微环境的重要组成部分,在包括结直肠癌(colorectal cancer, CRC)在内的不同肿瘤类型中受到了广泛关注。肠道受高度神经支配,包括肠外神经支配和肠神经系统支配,越来越多的证据表明神经系统在结直肠癌中具有重要作用。然而,富含亮氨酸的重复神经4 (LRRN4)是一个新发现的神经源性标志物,其在CRC(结直肠癌)中的作用尚不清楚。

近段时间,中国成都中医药大学的一个研究团队针对LRRN4(富含亮氨酸的重复神经4)表达的临床影响展开了相关研究,以探索其在结直肠癌中的作用机制

研究人员通过TCGA-COREAD mRNA测序数据集和免疫组化研究了中国队列中CRC(结直肠癌)中LRRN4(富含亮氨酸的重复神经4)的表达和临床结果。此外,采用集落形成、流式细胞术、伤口愈合实验和小鼠异种移植模型,研究LRRN4在(富含亮氨酸的重复神经4)敲低或过表达的CRC(结直肠癌)细胞系中的生物学意义。此外,采用加权共表达网络分析、DAVID和western blot分析探讨其潜在的分子机制。

研究结果表明CRC中LRRN4(富含亮氨酸的重复神经4)在mRNA和蛋白水平上的表达显著较,并且与CRC患者的临床结局呈正相关。具体来说,LRRN4是CRC患者无进展生存期和总生存期的独立预后因素。进一步的功能实验表明,LRRN4能促进细胞增殖、细胞DNA合成和细胞迁移,抑制细胞凋亡。在体外,敲除LRRN4可相应降低这些作用,并可显著抑制异种移植物的生长。LRRN4还可以调控多种生物学功能和信号通路,包括癌症蛋白多糖、谷氨酸突触、Ras、MAPK和PI3K。LRRN4的下调导致Ras/MAPK信号通路下游的Akt、p-Akt、ERK1/2和p-ERK1/2下调,LRRN4的过表达则会导致这些蛋白的上调

                                                                             基于LRRN4 mRNA表达的Kaplan Meier曲线

 

综上,LRRN4可能是将CRC患者划分为不同风险类别的生物学和分子决定因素,而在机制上,这可能归因于LRRN4可通过RAS/MAPK信号通路调节肿瘤细胞的恶性表型。

原始出处:Xu C, Chen Y, et al. Prognostic value and biological function of LRRN4 in colorectal cancer. Cancer Cell Int. 2022 Apr 19;22(1):158. doi: 10.1186/s12935-022-02579-x. PMID: 35440048.

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