Cell Rep:科学家发现或能向侵袭性黑色素瘤发送信号的基因突变
2022-04-25 00:00:00 63阅读 发布地区:

Cell Rep:科学家发现或能向侵袭性黑色素瘤发送信号的基因突变

来源:生物谷 2022-04-25 16:56

来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究发现,ARID2基因的突变或在增加黑色素瘤患病风险上扮演着非常关键的角色。

ARID2是黑色素瘤中经常发生突变的SWI/SNF复合体成员,然而,目前研究人员尚未阐明在染色质蓝图中的肿瘤抑制性机制。近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Altered BAF occupancy and transcription factor dynamics in PBAF-deficient melanoma”的研究报告中,来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究发现,ARID2基因的突变或在增加黑色素瘤患病风险上扮演着非常关键的角色。

相关研究结果表明,肿瘤中携带ARID2突变的黑色素瘤患者或许更有可能患上侵袭性黑色素瘤,而且其可能还需要以不同的方式来进行黑色素瘤的治疗。

研究者Emily Bernstein教授表示,本文研究首次分析了黑色素瘤中ARID2的肿瘤抑制功能,我们通过从黑色素瘤细胞中完全移除ARID2蛋白的方式来模拟ARID2的突变,并研究了其在培养皿和动物模型中所产生的结局;再现患者机体中所携带的实际突变或许具有一定的挑战性,但如今通过基因组编辑或许就能实现这一愿景,同时研究人员还将剔除一种更为精确的模型,而目前该类研究正在实验室中进行。

科学家发现或能向侵袭性黑色素瘤发送信号的基因突变。

图片来源:Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110637

黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌,其往往在机体中产生黑色素的细胞中发生,而黑色素是一种能赋予人体皮肤颜色的色素,尽管黑色素瘤在早期被发现时就能成功予以治疗,但其通常具有一定的侵袭性,且能从小到几毫米的肿瘤扩散到诸如大脑等机体重要的器官,理解转移性黑色素瘤的发病机制对于挽救患者的生命至关重要,黑色素瘤每年在全球会影响大约20万人的健康。

ARID2是染色质重塑复合体的一部分,其通常会在黑色素瘤中发生突变。这项研究中,研究人员利用黑色素瘤肿瘤模型来分析ARID2基因在癌症进展中的关键角色,他们评估了ARID2缺失对机体表观遗传学蓝图的影响效应,而表观遗传学蓝图是一种动态的DNA和蛋白质平台,研究者发现,如果缺失ARID2的话,黑色素瘤细胞或许就会表现出转移性行为的增加。

综上,本文研究结果解释了ARID2在介导BAF和PBAF亚复合体染色质动态上所扮演的关键角色,这或许对于黑色素瘤转移会产生一定的影响。生物谷Bioon.com)

原始出处:

Saul Carcamo,Christie B. Nguyen,Elena Grossi, et al. Altered BAF occupancy and transcription factor dynamics in PBAF-deficient melanoma, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110637

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